Aicardiho-Goutièresov syndróm (AGS) je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré postihuje predovšetkým mozog, imunitný systém a v niektorých prípadoch aj pokožku. Najčastejšie sa prejavuje už v dojčenskom veku a môže viesť k závažným neurologickým a vývojovým problémom. Priebeh ochorenia sa však líši. Zatiaľ čo u niektorých detí sa objavia výrazné príznaky už krátko po narodení, u iných sa prvé prejavy rozvinú až po období zdanlivo normálneho vývoja.

Aicardiho-Goutièresov syndróm a jeho genetický pôvod

Aicardiho-Goutièresov syndróm patrí medzi dedičné ochorenia, ktoré súvisia s patogénnymi variantmi viacerých génov. Medzi ne patria napríklad TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR a IFIH1. Tieto gény sa podieľajú na procesoch, ktoré pomáhajú bunkám spracúvať genetický materiál a regulovať imunitné reakcie.

Pri syndróme dochádza k nesprávnej aktivácii imunitného systému, čo vedie k zápalu a poškodeniu tkanív, najmä centrálneho nervového systému. Ochorenie môže byť dedičné autozómovo recesívne, najčastejšie, alebo v niektorých prípadoch autozómovo dominantné. Presný spôsob dedičnosti závisí od konkrétneho génu a genetického variantu. AGS je veľmi zriedkavé ochorenie a jeho skutočná frekvencia nie je známa. V odbornej literatúre bolo dosiaľ opísaných viac ako 500 prípadov.

Neurologické príznaky a prejavy ochorenia v detskom veku

Ochorenie sa najčastejšie prejaví v prvých týždňoch alebo mesiacoch života. Niektoré deti sa narodia s neurologickými abnormalitami, u iných sa príznaky objavia až po období, počas ktorého sa vyvíjali zdanlivo normálne. Typickým prejavom je encefalopatia, teda porucha funkcie mozgu, ktorá môže viesť k spomaleniu vývoja alebo strate už nadobudnutých schopností. Deti môžu byť nezvyčajne podráždené, mať problémy s kŕmením a trpieť opakovanými horúčkami, pri ktorých sa nepotvrdí infekcia. Časté sú aj poruchy svalového napätia.

Medzi ďalšie prejavy patrí spomalenie rastu mozgu a hlavy, označované ako mikrocefália, a zmeny v bielej hmote mozgu. Pri zobrazovacích vyšetreniach možno niekedy odhaliť aj vápenaté usadeniny v mozgovom tkanive. Závažnosť neurologického postihnutia sa líši a u mnohých pacientov vedie k výraznému obmedzeniu intelektuálnych a pohybových schopností.

Približne 40 percent postihnutých môže mať kožné prejavy známe ako chilblains: bolestivé, svrbivé a začervenané lézie, ktoré sa objavujú najmä na prstoch rúk a nôh, prípadne na ušiach. Môžu sa zhoršovať pri vystavení chladu. U niektorých novorodencov sa objavuje aj zväčšenie pečene a sleziny, zvýšené pečeňové enzýmy alebo znížený počet krvných doštičiek.

Pri neskoršom nástupe ochorenia môžu byť príznaky miernejšie a niektoré schopnosti zostávajú zachované. Rozdiely v priebehu sa môžu vyskytovať dokonca aj medzi deťmi z rovnakej rodiny.

Diagnostika, liečba a život s Aicardiho-Goutièresovým syndrómom

Diagnostika vychádza z klinických príznakov, zobrazovacích vyšetrení mozgu a genetického testovania. Počítačová tomografia môže odhaliť vápenaté usadeniny v mozgu, zatiaľ čo magnetická rezonancia pomáha identifikovať zmeny bielej hmoty a prípadné zmenšenie mozgového tkaniva. Vyšetrenia krvi a mozgovomiechového moku môžu poukázať na známky zápalu a zvýšenú aktivitu imunitného systému. Diagnózu potvrdzuje identifikácia patogénneho variantu v géne spojenom s ochorením.

V súčasnosti je liečba prevažne symptomatická, pretože možnosti úplného odstránenia genetickej príčiny sú obmedzené. Starostlivosť sa zameriava na zvládanie epileptických záchvatov, problémov s kŕmením, porúch svalového napätia a respiračných komplikácií. Dôležité sú aj pravidelné kontroly zraku, sledovanie rastu a vývoja a včasné riešenie ďalších zdravotných ťažkostí.

Prognóza závisí od konkrétneho genetického variantu a závažnosti príznakov. U časti pacientov je ochorenie spojené s výrazným postihnutím a rizikom úmrtia v detstve, iní však môžu prežiť do dospelosti. Včasná diagnostika, pravidelné sledovanie a individuálne nastavená podporná starostlivosť sú preto dôležité na zvládanie prejavov ochorenia a zlepšovanie kvality života pacientov.

Zdroje:

https://www.orpha.net/en/disease/detail/51

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1475/

https://medlineplus.gov/genetics/condition/aicardi-goutieres-syndrome/